Dènye rechèch nan Syans: Sipleman spermidine ka amelyore mekanis repons iminitè anti-timè
Sistèm iminitè a bese ak laj, e moun ki pi gran yo gen plis sansib a enfeksyon ak kansè, epi anpèchman PD-1, yon tretman souvan itilize, se souvan mwens efikas nan pi gran moun pase nan pi piti moun. Etid yo montre ke gen yon espèmidin byolojik polyamine nan kò imen an ki diminye ak laj, ak sipleman ak espèmidin ka amelyore oswa retade kèk maladi ki gen rapò ak laj, ki gen ladan maladi sistèm iminitè. Sepandan, relasyon ki genyen ant defisi spermidin ki akonpaye aje ak senesans-pwovoke iminodepresyon selil T pa klè.
Dènyèman, chèchè ki soti nan Kyoto University nan Japon pibliye yon papye rechèch ki rele "Spermidine aktive pwoteyin trifonksyonèl mitokondriyo ak amelyore iminite antitumoral nan sourit" nan Syans. Etid sa a revele ke spermidine dirèkteman mare ak aktive MTP nan pwoteyin trifonksyonèl mitokondriyo, deklanche oksidasyon asid gra, epi finalman mennen nan metabolis mitokondriyo amelyore nan selil CD8 + T ak ankouraje iminite anti-timè. Rezilta yo te montre ke tretman konbine avèk espèrmidin ak anti-PD-1 antikò amelyore pwopagasyon, pwodiksyon sitokin ak pwodiksyon ATP mitokondriyo nan selil CD8 + T, ak espèmidin efektivman amelyore fonksyon mitokondriyo ak siyifikativman ogmante metabolis mitokondriyo oksidasyon asid gra nan 1 èdtan.
Pou eksplore si spermidine dirèkteman aktive oksidaz asid gra (FAO) nan mitokondri, ekip rechèch la detèmine pa analiz byochimik ke spermidine mare nan pwoteyin trifonksyonèl mitokondriyo (MTP), yon anzim santral nan asid gra β-oksidasyon. MTP konsiste de subinite α ak β, tou de ki mare espèmidin. Eksperyans lè l sèvi avèk MTP sentèz ak pirifye nan E. coli te montre ke spermidin mare MTPs ak gwo afinite [obligatwa afinite (disosyasyon konstan, Kd) = 0.1 μM] ak amelyore anzimatik asid gra oksidasyon aktivite yo. Espesifik rediksyon nan subunit MTPα a nan selil T anile efè potansyasyon espèmidin sou imunoterapi PD-1-suppressive, ki sijere ke MTP obligatwa pou aktivasyon selil T depandan de espèmidin.
An konklizyon, spermidine amelyore oksidasyon asid gra pa dirèkteman obligatwa ak aktive MTP. Sipleman ak espèmidin ka amelyore aktivite oksidasyon asid gra, amelyore aktivite mitokondriyo ak fonksyon sitotoksik CD8 + selil T. Ekip rechèch la gen yon nouvo konpreyansyon sou pwopriyete espèmidin, ki ka ede devlope estrateji pou anpeche ak amelyore rezilta maladi iminitè ki gen rapò ak laj yo epi konbat pa reyaksyon a terapi inhibitor PD-1 nan kansè, kèlkeswa gwosè laj.
Tan poste: Feb-27-2023
