Pisan mechanste a nan pati anba a nan mond lan anti-aje——NMNH

01.NMNHogmante nivo selilè NAD + ak NADH. Chèchè yo konpare efè NMN ak NMNH sou ogmante nivo NAD + selilè yo. Tretman ak NMNH (100 μM) ogmante nivo NAD + selilè pa 5-pliye nan selil HepG2, tandiske 100 μM NMN sèlman yon ti kras ogmante nivo NAD +. Anplis selil HepG2, chèchè yo te konfime tou ke NMNH amelyore NAD + nan selil ES-2 ak selil 3T3-L1, ki se selil ki sòti nan ovè imen ak selil ki sòti nan fibroblast nan anbriyon sourit, respektivman. Ak chèchè yo te jwenn tou ke NMNH ogmante nivo selilè NAD + nan selil 786-O nan yon fason ki depann de tan ak konsantrasyon. Chèchè yo te mezire NADH lè l sèvi avèk espektometri mas epi yo te jwenn ke nivo NADH nan selil HepG2 NMNH-trete yo te 2.5 fwa pi wo pase selil ki pa trete ak NMN-trete, ak nivo NADH ki wo yo te detekte tou nan selil NMNH-trete 786-O. Nou te jwenn tou ke 340 mg / kg NMNH tretman ogmante nivo NADH nan fwa sourit pa 3-pliye, pandan y ap 340 mg / kg tretman NMN ogmante nivo NADH pa 1.7-pliye.

Figi 3.4. NMNH ogmante nivo NMNH

02NMNH inibit glikoliz ak sik TCA. Akimilasyon NADH ralanti glikoliz ak sik TCA. Pou egzamine repons metabolik selil yo nan tretman NMNH, chèchè yo te fè analiz metabolomikNMNH-ak NMN-trete selil yo. Li te jwenn ke tretman NMNH pa sèlman redwi nivo entèmedyè glikoliz, men tou, redwi nivo entèmedyè sik TCA. Rezilta sa yo endike akimilasyon NADH ki te pwodwi pa NMNH inibit glikoliz selilè ak sik TCA.

Figi 6. Analiz Metabolomik

03.NMNHinibit kwasans selil Chèchè yo te eksplore efè NMNH sou kwasans selil epi yo te jwenn ke tretman NMNH anpeche kwasans selil HepG2 nan konsantrasyon ki pi wo pase 250 μM. Chèchè yo te analize sik selilè nan selil HepG2 ki te trete ak 1 mM NMNH oswa NMN pou 12 èdtan epi yo te jwenn ke NMNH te lakòz arestasyon sik selilè, pandan y ap NMN pa te gen okenn efè sou sik selilè a. Anplis de sa, chèchè yo te jwenn tou ke 500 μM NMNH konplètman bloke kwasans selil 786-O; 250 μM NMNH ta ka efektivman anpeche kwasans selil nan selil HK-2.

Figi 7.8.NMNH anpeche kwasans selil nan vitro

04.NMNHchèchè sekirite fè eksperyans sou si wi ou non dòz segondè nan NMNH pwovoke epatotoksisite. Tretman sourit gason C57BL/6J ak 50, 100, 500, oswa 1000 mg/kg NMNH atravè piki intraperitoneal chak lòt jou pou yon semèn pa devwale pa gen okenn diminisyon nan nivo serik alanine aminotransferaz (ALT) ak aspartate aminotransferase (AST). Elve, ki endike ke NMNH pa epatotoksik nan dòz segondè. Anplis de sa, chèchè yo te jwenn tou ke tretman NMNH ogmante kontni NAD + nan fwa sourit nan yon fason ki depann de dòz la. Tretman ak 1000 mg/kg NMNH ogmante nivo NAD+ nan fwa sourit pa plis pase 10 fwa.

Figi 10.NMNHogmante nivo NAD + nan fwa sourit yo

Etid yo te demontre ke NMNH se yon pi bon NAD +-ranfòse sipleman pase NMN tou de nan vitro ak nan vivo; Anplis de sa, NMNH ogmante nivo redwi NAD (NADH) nan selil yo ak fwa sourit yo. Analiz metabolomik te montre ke NMNH inibit glikoliz ak sik TCA. Eksperyans vitro yo montre ke NMNH pwovoke arè sik selilè epi anpeche kwasans selil yo. Ansanm, etid sa a demontre ke NMNH se yon pisan NAD + amelyore epi li anpeche glikoliz, sik TCA, ak kwasans selil.

Non Chinwa a nan NMNH se "redwi β-nicotinamide mononucleotide", ki se fòm nan redwi nan NMN epi li se yon poud jòn amorphe. Fòmil molekilè: C11H17N2O8P Molekilè pwa: 336.23g/molCAS No .: 108347-85-9 Dènye literati rechèch la montre ke NMNH ogmante nivo NAD + pi vit ak nan yon konsantrasyon ki pi wo, an mwayèn 5 fwa ke NMN.